簡(jiǎn)要描述:MPTP誘導(dǎo)的帕金森病動(dòng)物模型為研究PD的病理機(jī)制、藥物篩選和治療效果評(píng)價(jià)提供了重要的工具?
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MPTP誘導(dǎo)的帕金森病(PD)動(dòng)物模型是PD研究中常用的一種模型。?MPTP是一種常用的毒素,能夠誘導(dǎo)嚙齒類動(dòng)物和靈長(zhǎng)類動(dòng)物產(chǎn)生持久性帕金森病癥狀??1。該模型基于MPTP在人體內(nèi)誘發(fā)PD癥狀的能力而建立,特定品種的小鼠,特別是黑色的C57品種,對(duì)MPTP尤為敏感?1。
在構(gòu)建MPTP誘導(dǎo)的急性PD模型時(shí),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通常會(huì)被提前適應(yīng)環(huán)境一周,并確保每只小鼠體重不低于一定標(biāo)準(zhǔn)(如23g),以保證造模的安全性。隨后,小鼠會(huì)被隨機(jī)分為Sham組(對(duì)照組)和MPTP模型組,確保各組小鼠之間體重差別不大。MPTP儲(chǔ)存液會(huì)從冰箱中取出并用0.9%的無菌氯化鈉溶液稀釋。給藥方法通常是按照一定劑量(如15mg/kg)進(jìn)行腹腔注射,MPTP模型組每2小時(shí)注射一次,一天內(nèi)注射多次(如4次),而Sham組則注射等劑量的0.9%無菌氯化鈉溶劑。在給藥后的一段時(shí)間(如七天后),會(huì)進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試,或根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要處死小鼠收取腦組織進(jìn)行進(jìn)一步研究?1。
MPTP的作用機(jī)制主要是其能夠穿過血腦屏障,在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中被代謝為活性毒性化合物,這些化合物隨后被多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白吸收,通過抑制電子傳遞鏈來損害線粒體呼吸,從而引起氧化應(yīng)激和程序性細(xì)胞死亡分子途徑的激活,最終導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的退化?
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