利血平化低5-HT伴局部腦血管痙攣的實驗性偏頭痛模型
(1)復(fù)制方法 健康小鼠,雌雄均可,體重為18~20g。每天按每天10mg/kg體重的劑量經(jīng)小鼠皮下注射利血平注射液,共14d。于第14日將小鼠用麻醉,大腦皮質(zhì)(APo,Lo)注射鼠血凝塊2μl/只(血凝塊的制作:眶內(nèi)或摘眼球取血,于室溫下放置48h形成血栓,用注射器抽吸血凝塊注入生理鹽水中,重復(fù)3次形成小栓子懸液),同時根據(jù)藥物特點選用不同給藥途徑給藥。也可選用大鼠。
(2)模型特點 此模型是建立在腦內(nèi)5-HT含量變化的基礎(chǔ)上的。臨床研究顯示,偏頭痛患者外周血5-HT在發(fā)病先兆期升高,于發(fā)病高峰時降低。這表明體內(nèi)5-HT有一個由釋放到消除的過程,這種5-HT含量的變化是偏頭痛發(fā)作的主要直接原因。臨床研究還發(fā)現(xiàn),單胺類遞質(zhì)耗竭劑利血平能夠誘發(fā)偏頭痛(使5-HT耗竭),而局部注射凝血可以誘發(fā)腦血管痙攣。已知偏頭痛發(fā)作期因局部小血管收縮造成腦內(nèi)代謝產(chǎn)物堆積,炎性物質(zhì)(前列腺素、組織胺等)增多,這些活性物質(zhì)刺激神經(jīng)加重了頭痛。將上述兩種方法結(jié)合起來就形成了利血平化低5-HT伴局部腦血管痙攣的小鼠或大鼠偏頭痛模型。
(3)比較醫(yī)學(xué) 這種造模方法周期較長,操作較繁瑣,但造模后小鼠凝血時間明顯縮短,痛閾降低,全血及腦內(nèi)5-HT含量明顯下降,這些基本反映了偏頭痛的特點。此模型支持血管學(xué)說。
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